临床助理医师药理学考点:有机磷中毒作用机制

来源：中华考试网发布时间：2014-06-05

　　有机磷中毒作用机制

　　有机磷酸酯类为难逆性抗胆碱酯酶药，作用机制与可逆性抗胆碱酯酶药相似，但其与胆碱酯酶的结合更为牢固。结合点也在胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸的羟基，此羟基的氧原子具有亲核性，而有机磷酸酯类分子中的磷原子是亲电子性的，故磷、氧二原子间易于形成共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体内大量堆积，出现乙酰胆碱中毒症状。若不及时抢救，酶可在几分钟或几小时内就“老化”，此时即使用胆碱酯酶复活剂，也难以恢复酶的活性。必须等待新的胆碱酯酶合成后，才能水解乙酰胆碱。这一过程需15～30天。因此，一旦中毒，只有及时抢救，才能取得较好疗效。

　　【历年真题】

　　有机磷农药中毒的发病机制主要是有机磷抑制了(2001年)

　　A.胆碱酯酶

　　B.6-磷酸葡萄糖脱氢酶

　　C.细胞色素氧化酶

　　D.糜蛋白酶

　　E.乳酸脱氢酶

　　答案：A

　　题干解析：本题考核的是有机磷的作用机制。

　　答案解析：有机磷酯与胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸的羟基，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体内大量堆积，出现乙酰胆碱中毒症状，故选A

　　考点延伸：有机磷中毒是本章的重要内容，要掌握其机制、症状和治疗方法。

　　【模拟试题】：